Global developmental delay診斷流程圖

全面性發展遲緩/智能障礙兒童調查演算法

Comprehensive Evaluation Algorithm for Children with Global Developmental Delay / Intellectual Disability

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初步評估 (Initial Assessment)

必要步驟：
A) 獲取詳細病史及全面性身體檢查
B) 轉介眼科及聽力篩檢
C) 如有疑似癲癇發作或癲癇症候群病史，執行腦電圖檢查
D) 考慮進行自閉症及其他神經發展障礙的精神科與行為評估
E) 如未進行新生兒篩檢或懷疑特定代謝性疾病，考慮代謝性檢測

是否懷疑特定病因？
Is specific etiology suspected?

是 (Yes) 進行針對性檢查

否 (No) 進行系統性評估

執行特定檢查 (Specific Investigations)

A) 基因診斷檢測：
• 唐氏症染色體核型分析
• 普瑞德威利症候群DNA甲基化分析
• 雷特症候群MeCP2檢測
• 脆性X症候群FMR1檢測

B) X連鎖智能障礙基因檢測組合
C) 結構性腦部異常：CT掃描、MRI/MRS

確立診斷 (Diagnosis Made)

系統性評估 (Systematic Evaluation)

第一線檢測：
• 染色體微陣列檢測 (診斷率 ~12%)
• 脆性X基因檢測
• 代謝性篩檢

血液檢體：胺基酸、同半胱胺酸、醯基肉鹼譜
尿液檢體：有機酸、GAA/肌酸代謝物、嘌呤/嘧啶、黏多醣/寡糖篩檢

性別特異性檢測 (Gender-specific Testing)

男性：X連鎖智能障礙基因組合檢測
女性：MECP2缺失/重複/序列分析

進階檢查 (Advanced Investigations)

A) 神經影像學：CT掃描、MRI/MRS
B) 額外代謝性篩檢
C) 精神科與行為評估

次世代定序 (Next-generation Sequencing)

A) 全外顯子定序 (WES)
B) 如WES陰性，進行全基因體定序 (WGS)

持續追蹤 (Ongoing Follow-up)

A) 與遺傳學家持續追蹤
B) 多專科團隊早期介入治療
C) 考慮進行進一步評估
D) 每1-3年重新分析WES/WGS結果

確立診斷後處置 (Post-diagnosis Management)

A) 家族諮詢 (Family counseling)
B) 多專科團隊早期介入治療 (Early intervention by multidisciplinary team)

重要檢測統計資訊 (Key Testing Statistics)

染色體微陣列檢測 (CMA)
診斷率：約12%
比標準核型分析高2倍以上

Fragile X syndrome 脆性X症候群
男性：2-3%
女性：1-2%

Metabolic disorders 代謝性疾病
診斷率：1-5%
多數為可治療疾病

MECP2 mutations (女性)
中重度智能障礙：平均1.5%
範圍：0-4.4%

X-linked ID panel X連鎖智能障礙基因組合
診斷率：約14.2%
適用於有X連鎖家族史的男性

腦部MRI
異常發現：約30%
僅少數能確立病因診斷

初步評估

決策點

特定檢查

系統性評估

診斷確立

持續追蹤

×

初步評估 (Initial Assessment)

這是所有GDD/ID兒童評估的起點，目的是建立完整的臨床圖像並排除可快速診斷的疾病。

必要步驟：

項目	內容	目的
詳細病史	產前史、出生史、發展里程碑、家族史	識別可能的病因和遺傳模式
身體檢查	生長參數、畸形特徵、神經學檢查	發現症候群性特徵
眼科篩檢	視力、眼底、結構異常	排除視覺障礙對發展的影響
聽力篩檢	聽力閾值、中耳功能	排除聽覺障礙對語言發展的影響
腦電圖	如有癲癇病史或懷疑癲癇	診斷癲癇性腦病變

×

系統性評估 (Systematic Evaluation)

當無法懷疑特定病因時，進行標準化的系統性檢測。

第一線檢測：

檢測項目	診斷率	適應症
染色體微陣列檢測 (CMA)	~12%	所有GDD/ID原因不明的兒童
脆性X基因檢測	男性2-3%，女性1-2%	所有GDD/ID兒童
代謝性篩檢	1-5%	所有GDD/ID兒童

代謝性篩檢項目：

血液檢體：

• 胺基酸檢測 (Amino acids)
• 同半胱胺酸 (Homocysteine)
• 醯基肉鹼譜 (Acylcarnitine profile)

尿液檢體：

• 有機酸檢測 (Organic acids)
• GAA/肌酸代謝物
• 嘌呤和嘧啶
• 黏多醣篩檢
• 寡糖篩檢

×

性別特異性檢測 (Gender-specific Testing)

男性檢測策略：

X連鎖智能障礙在男性中較常見，約40%的智能障礙患者為男性。

檢測項目	適應症	診斷率
X連鎖智能障礙基因組合	男性且有X連鎖家族史	~14.2%

女性檢測策略：

檢測項目	適應症	診斷率
MECP2檢測	中重度智能障礙女性	平均1.5% (0-4.4%)

常見X連鎖智能障礙症候群：

症候群	基因	主要特徵
Fragile X syndrome 脆性X症候群	FMR1	突出前額、長臉、大耳朵、巨睪症
Rett syndrome 雷特症候群	MECP2	女孩發育停滯和退化、後天性小頭症
Duchenne muscular dystrophy 杜氏肌肉萎縮症	DMD	假性肥大性肌肉萎縮症
Lesch-Nyhan syndrome 里施-奈漢症候群	HPRT	舞蹈手足徐動症、自傷行為
Aarskog syndrome 阿斯科格症候群	FGD1	身材矮小、眼距過寬、陰囊呈披肩狀
Coffin-Lowry syndrome 柯芬-勞瑞症候群	RSK2	身材矮小、特殊面容、大而軟的手
Hunter syndrome 杭特症候群	IDS	進行性面部粗糙化、心臟瓣膜疾病
Menkes syndrome 門克斯症候群	ATP7A	生長遲緩、毛髮稀疏捲曲、動脈扭曲

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進階檢查 (Advanced Investigations)

神經影像學檢查：

適應症	檢查方式	異常發現率
小頭症 (Microcephaly)	MRI > CT	約30% (但僅少數能確立病因診斷)
大頭症 (Macrocephaly)	MRI > CT
局部運動異常	MRI
錐體束徵象	MRI
錐體外路徵象	MRI
頑固性癲癇	MRI

注意：頭圍正常且無局部神經學徵象的患者不建議常規進行腦部影像學檢查。

額外代謝性篩檢：

針對特定臨床表現進行的進階代謝性檢測，包括：

• Creatine deficiency syndromes 肌酸缺乏症候群進階檢測
• Mitochondrial disorders 粒線體疾病檢測
• Peroxisomal disorders 過氧化體疾病檢測
• Congenital disorders of glycosylation 糖化缺陷症候群檢測
• Lysosomal storage disorders 溶酶體儲存疾病檢測
• Mucopolysaccharidoses 黏多醣症進階檢測

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次世代定序 (Next-generation Sequencing)

當前述檢測均為陰性時，可考慮使用次世代定序技術進行更深入的基因分析。

檢測選項：

檢測類型	涵蓋範圍	適應症	優缺點
全外顯子定序 (WES)	編碼基因區域 (~1-2%基因體)	複雜病例，其他檢測陰性	較便宜，但可能遺漏非編碼區變異
全基因體定序 (WGS)	整個基因體	WES陰性的病例	完整覆蓋，但成本較高，解釋複雜

重要考量：

倫理議題：

• 可能發現與智能障礙無關的突變
• 可能發現成人發病疾病的風險
• 家庭成員的遺傳資訊暴露
• 需要適當的遺傳諮詢

結果重新分析：

建議每1-3年重新分析WES/WGS結果，因為：

• 新基因不斷被發現
• 變異解釋標準持續更新
• 資料庫資訊日益豐富

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特定檢查 (Specific Investigations)

當臨床表現強烈提示特定診斷時，可直接進行針對性檢測。

基因診斷檢測：

疾病	檢測方法	適應症
Trisomy 21 syndrome 唐氏症	染色體核型分析	典型面容特徵、心臟缺陷
Prader-Willi syndrome 普瑞德威利症候群	DNA甲基化分析	新生兒期肌張力低下、餵食困難
Rett syndrome 雷特症候群	MeCP2基因檢測	女孩發育退化、手部刻板動作
Fragile X syndrome 脆性X症候群	FMR1基因檢測	家族史、典型面容、自閉症特徵
Williams syndrome 威廉氏症候群	FISH或微陣列檢測	心血管異常、典型面容、過度友善
Angelman syndrome 安格曼症候群	DNA甲基化分析	嚴重智能障礙、癲癇、快樂性格

結構性腦部檢查：

當懷疑結構性腦部異常時：

• CT掃描：急性情況、鈣化病變
• MRI：詳細結構評估、白質病變
• MRS：代謝性疾病評估

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診斷決策點

如何判斷是否懷疑特定病因？

懷疑特定病因的指標：

• 典型面容特徵：唐氏症、脆性X症候群等
• 特定症狀組合：癲癇+皮膚病變、進行性退化等
• 家族史：明確的遺傳模式
• 伴隨系統性疾病：心臟、腎臟、眼科異常
• 特殊臨床過程：發育退化、特定年齡發病

無特定病因懷疑的情況：

• 非特異性發展遲緩
• 無明顯畸形特徵
• 無家族史
• 無系統性疾病

臨床建議：如果不確定是否懷疑特定病因，建議先進行系統性評估，避免遺漏診斷。

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確立診斷後的重要性

診斷的益處：

層面	具體益處
醫療照護	• 提供預後資訊 • 指導治療選擇 • 建立監測計畫 • 避免不必要檢查
家庭支持	• 終止診斷奧德賽 • 提供疾病相關資訊 • 連結病友團體 • 遺傳諮詢服務
教育服務	• 個別化教育計畫 • 申請特殊教育資源 • 職業訓練規劃
研究發展	• 參與臨床試驗機會 • 接觸新治療方法 • 貢獻疾病研究

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診斷後管理 (Post-diagnosis Management)

家族諮詢 (Family Counseling)：

• 疾病解釋：用家庭能理解的語言解釋疾病
• 預後討論：疾病發展過程和預期結果
• 遺傳風險：復發風險和遺傳模式
• 產前診斷：未來懷孕的檢測選項
• 資源連結：病友團體和支持組織

多專科團隊介入：

專科	服務內容
發展兒科	整體發展評估與追蹤
物理治療	大肌肉動作發展訓練
職能治療	精細動作和日常生活技能
語言治療	溝通和語言發展
特殊教育	個別化教育計畫
營養師	餵食問題和營養評估
社工師	資源連結和家庭支持

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持續追蹤 (Ongoing Follow-up)

對於無法確立明確診斷的患者，需要建立長期追蹤計畫。

追蹤內容：

項目	頻率	目的
發展評估	每6-12個月	監測發展進度，調整介入策略
遺傳諮詢	每1-2年	討論新的檢測選項和研究發展
基因檢測重新分析	每1-3年	隨著科學進展重新解讀基因資料
症狀變化評估	隨時	出現新症狀時重新評估診斷

重新評估時機：

• 出現新的神經學症狀
• 發展出現退化
• 出現系統性疾病
• 家族中出現類似病例
• 新的基因檢測技術可用