整合 2025 年發表的兩項重要研究，完整解析抗憂鬱藥物在兒童青少年憂鬱症的療效、安全性與最佳用藥策略。涵蓋劑量反應關係、不同藥物比較，以及 SSRI、SNRI、新型藥物的臨床證據。黃正憲醫師（台北市立聯合醫院陽明院區小兒神經科）深度解讀。
作者：黃正憲醫師｜台北市立聯合醫院陽明院區小兒科
📅 本文發布於 2026 年 1 月
孩子確診憂鬱症後，家長最常問的三個問題：
「哪一種藥最有效？」
「要吃多少劑量才夠？」
「副作用會不會很嚴重？」
2025 年，兩份重要研究接連發表，用不同角度回答了這些問題。
第一份來自中國四川的研究團隊，發表在 European Child & Adolescent Psychiatry（3 月），分析了 22 項臨床試驗、6,765 位病人，探討「劑量越高，效果越好嗎？」
第二份來自中國北京兒童醫院團隊，發表在 BMC Psychiatry（1 月），分析了 15 項臨床試驗、12,258 位病人，比較「不同藥物，誰的效果最好？」
今天這篇文章，我會整合兩份研究的發現，給您一個完整的答案。
研究一：劑量越高，效果越好嗎？
這份由 Zhang 等人主持的研究，最特別的地方是使用了「劑量反應統合分析」（dose-response meta-analysis）。
他們把所有藥物的劑量都換算成「fluoxetine 等效劑量」（就像把不同貨幣換算成美金），範圍從 0 到 45 mg/day，然後畫出兩條曲線：
曲線一：劑量 vs. 治療反應
每增加 10 mg fluoxetine 等效劑量，治療反應率只增加 7%。
而且這條曲線相對平坦——意思是，吃到 20 mg 和吃到 40 mg，效果差不了太多。
曲線二：劑量 vs. 因副作用退出
每增加 10 mg fluoxetine 等效劑量，因副作用退出的風險增加 36.4%。
這條曲線陡峭上升——劑量越高，副作用風險增加得很快。
結論很清楚：增加劑量帶來的療效改善很有限，但副作用風險卻快速增加。
研究二：不同藥物，誰的效果最好？
Wu 等人的研究使用了「網絡統合分析」（network meta-analysis），這是一種可以同時比較多種治療方法的統計技術。
他們納入了 7 種抗憂鬱藥物：
→ SSRI 類：fluoxetine、sertraline、paroxetine、escitalopram→ SNRI 類：venlafaxine
→ 新型藥物：agomelatine、vilazodone
然後用 5 個不同的評估量表，算出每種藥物的「SUCRA 值」（Surface Under the Cumulative Ranking Curve）——這個數字越接近 100%，代表藥物越有效。
結果發現：不同藥物在不同評估量表上的表現不同。
| 評估量表 | 排名第一 | SUCRA 值 |
|---|---|---|
| CDRS-R （憂鬱症狀嚴重度） |
Agomelatine | 86.4% |
| MADRS （憂鬱症狀嚴重度） |
Paroxetine | 99.9% |
| CGI-S （臨床整體嚴重度） |
Sertraline | 100% |
| CGI-I （臨床整體改善度） |
Escitalopram | 86.4% |
| CGAS （整體功能評估） |
Escitalopram | 96.1% |
這表示：沒有一種藥物在所有面向都是最好的。
兩份研究的共同發現
雖然兩份研究的角度不同，但有幾個共同點：
1. 藥物療效比安慰劑好，但差距不大
Zhang 等人的研究：治療反應率只比安慰劑高 16%
Wu 等人的研究：最有效的藥物（agomelatine）SUCRA 值也只有 86.4%
2. 副作用風險明顯
Zhang 等人：因副作用退出的風險增加 2.09 倍
Wu 等人：部分藥物（如 venlafaxine）在 CDRS-R 上的改善效果甚至不如安慰劑
3. 自殺風險沒有顯著增加
兩份研究都沒有發現抗憂鬱藥物顯著增加自殺意念、自殺企圖或自殺行為的風險。
但需要注意的是，研究都排除了「高自殺風險」的孩子，所以無法回答「在高風險族群，藥物是否安全」這個問題。
整合兩份研究：如何選藥？
結合兩份研究的發現，我們可以得出以下用藥策略：
情境一：孩子的主要問題是「日常功能下降」
例如：不想上學、不想出門、不想和朋友互動
→ 優先考慮：Escitalopram
→ 理由：在 CGAS（整體功能評估）上排名第一（SUCRA 96.1%）
情境二：孩子的主要問題是「憂鬱症狀嚴重」
例如：嚴重失眠、食慾喪失、自責感很強
→ 優先考慮：Sertraline
→ 理由：在 CGI-S（臨床整體嚴重度）上排名第一（SUCRA 100%），改善速度快
情境三：希望用「新型藥物」
如果家長對傳統 SSRI 有疑慮，可以考慮：
→ Agomelatine：在 CDRS-R 上表現最好（SUCRA 86.4%），對睡眠節律的調節效果特別好
→ 但需注意：目前主要用於成人，兒童青少年的長期安全性數據還不夠完整
情境四：孩子已經用過一種 SSRI，效果不好
→ 可以考慮換藥，但不要一味追求高劑量
→ 根據 Zhang 等人的研究，劑量從 20 mg 增加到 40 mg，效果改善很有限，副作用風險卻增加很多
📊 用藥決策流程圖
步驟一：評估孩子的主要問題
❓ 主要問題是什麼？
├─ 日常功能下降（不上學、不社交）→ 考慮 Escitalopram
├─ 症狀嚴重（失眠、食慾差、自責）→ 考慮 Sertraline
└─ 睡眠節律紊亂明顯 → 考慮 Agomelatine（需評估風險）
步驟二：從低劑量開始
💊 起始劑量建議：
• Escitalopram：5-10 mg/day
• Sertraline：25-50 mg/day
• Fluoxetine：10 mg/day
• Agomelatine：25 mg/day
步驟三：2 週後初步評估
🔍 觀察重點：
├─ 副作用明顯（胃腸不適、頭痛、激躁）
│ → 考慮降低劑量或換藥
├─ 副作用可接受
│ → 繼續觀察，可考慮小幅增加劑量
└─ 沒有副作用
→ 繼續目前劑量
步驟四：4-8 週完整評估
📈 療效判斷：
✓ 有明顯改善
→ 繼續目前治療 6-12 個月
→ 搭配心理治療
⚠ 部分改善
→ 可考慮微調劑量（但不超過建議最高劑量）
→ 強化心理治療
✗ 沒有改善
→ 考慮換藥（不是一味加量）
→ 重新評估診斷
步驟五：長期追蹤
📅 追蹤頻率：
• 前 1 個月：每 1-2 週
• 穩定後：每 4-8 週
• 評估重點：症狀、功能、副作用、自殺風險
❓ 家長常見問題 Q&A
Q1：孩子吃了 2 週藥，沒什麼改善，是不是劑量太低？
A：不一定。抗憂鬱藥物通常需要 4-8 週才會看到明顯效果，2 週還太早。
而且根據 Zhang 等人的研究，劑量越高，效果改善很有限，副作用風險卻增加很快。
建議：先觀察到 4 週，如果完全沒改善再考慮調整。
Q2：Escitalopram 和 Sertraline 哪個比較好？
A：沒有「絕對比較好」，要看孩子的主要問題。
| 主要問題 | 建議藥物 |
|---|---|
| 功能下降（不上學、不社交） | Escitalopram |
| 症狀嚴重（失眠、食慾差） | Sertraline |
Q3：聽說抗憂鬱藥物會增加自殺風險，是真的嗎？
A：這兩份研究都沒有發現抗憂鬱藥物顯著增加自殺風險。
但需要注意：
• 研究排除了「高自殺風險」的孩子，所以無法回答高風險族群的安全性
- 美國 FDA 仍對 18 歲以下使用抗憂鬱藥物發出「黑框警告」
- 用藥初期（前 1-2 個月）需要密切監測自殺風險
建議：用藥後前 1 個月，每 1-2 週回診，評估情緒和自殺想法。
Q4：孩子吃了 Fluoxetine 有胃痛、頭痛，該怎麼辦？
A：這些是常見的副作用，通常在用藥初期（1-2 週）出現，多數會逐漸改善。
處理方式：
✓ 輕微副作用（稍微不舒服，但可以忍受）
→ 繼續觀察 1-2 週，多數會自然緩解
→ 飯後服藥可減少胃腸不適
⚠ 中等副作用（影響日常生活）
→ 考慮降低劑量
→ 或換成副作用較少的藥物（如 Escitalopram）
🔴 嚴重副作用（無法忍受）
→ 立即停藥
→ 盡快回診評估
Q5：需要吃多久才能停藥？
A：一般建議：
• 第一次發作：症狀改善後，繼續服藥 6-12 個月
- 第二次發作：症狀改善後，繼續服藥 1-2 年
- 多次復發：可能需要更長期的治療
停藥方式：
• 不要突然停藥（可能引發戒斷症狀）
- 逐步減量：每 2-4 週減少 25% 劑量
- 密切監測：減藥期間注意症狀是否復發
Q6：可以只吃藥，不做心理治療嗎？
A：不建議。
兩份研究都顯示，藥物療效比安慰劑好，但差距不大（只多 16%）。
相對來說，心理治療的效果更持久，而且沒有副作用。
最佳治療組合：
• 輕度憂鬱：心理治療為主
- 中度憂鬱：心理治療 + 低劑量藥物
- 重度憂鬱：心理治療 + 足量藥物
Q7：Agomelatine 聽起來很特別，可以用嗎？
A：Agomelatine 是較新的藥物，在 CDRS-R 上表現最好（SUCRA 86.4%）。
優點：
• 對睡眠節律的調節效果特別好
- 副作用相對較少
- 不影響性功能（青少年較少見，但成人常見）
限制：
• 目前主要用於成人
- 兒童青少年的長期安全性數據還不夠完整
- 需要定期監測肝功能
建議：如果傳統 SSRI 效果不好，可以和醫師討論是否嘗試。
Q8：孩子用了 Escitalopram 8 週，有改善但不明顯，該加量嗎？
A：不一定要加量。可以考慮：
選項一：再觀察 4 週
• 有些孩子需要 12 週才會看到明顯效果
- 如果有進步趨勢，可以再給一些時間
選項二：強化心理治療
• 增加心理治療的頻率（例如：每週 1 次改為每週 2 次）
- 加入家庭治療或團體治療
選項三：微調劑量
• 可以小幅增加劑量（例如：10 mg → 15 mg）
- 但不要一味追求高劑量（根據 Zhang 等人的研究，效果改善有限）
選項四：考慮換藥
• 如果 8 週後完全沒改善，換藥可能比加量更有效
- 可以考慮換成 Sertraline 或 Agomelatine
這兩份研究告訴我們什麼？
1. 兒童青少年和成人不同
在成人憂鬱症研究中，劑量反應曲線通常會在某個劑量達到「高原期」（plateau），之後效果不再增加。
但在兒童青少年，曲線從頭到尾都相對平坦，沒有明顯的「最佳劑量區間」。
這可能和青春期大腦的血清素受體仍在發育有關。
2. 不同藥物適合不同情境
沒有一種藥物在所有評估量表上都是最好的。
臨床醫師需要根據孩子的主要症狀（功能下降 vs. 症狀嚴重）、用藥史（首次用藥 vs. 換藥）、家長的偏好（傳統藥物 vs. 新型藥物）來選擇。
3. 不要一味追求高劑量
Zhang 等人的研究清楚告訴我們：劑量越高，效果改善很有限，副作用風險卻增加很快。
建議從低劑量開始（如 fluoxetine 10 mg/day），緩慢增加，不要急著加到最高劑量。
4. 心理治療仍是基礎
兩份研究都顯示，藥物療效比安慰劑好，但差距不大。
這再次提醒我們：心理治療應該是治療計畫的核心，藥物是輔助。
研究的限制
兩份研究都有一些限制：
1. 試驗時間短
大部分研究只追蹤 6-12 週，但憂鬱症的治療通常需要更長時間。
2. 排除了很多真實世界的病人
研究排除了治療抗性憂鬱症、高自殺風險、有共病的孩子，但這些恰恰是臨床上最常見、最棘手的族群。
3. 間接比較的限制
Wu 等人的研究主要使用「間接比較」（例如：A 比安慰劑好，B 也比安慰劑好，所以推論 A 和 B 的效果），缺乏「頭對頭比較」（head-to-head comparison）。
未來需要更多直接比較不同藥物的研究。
結論
這兩份研究給我們的訊息很清楚：
兒童青少年憂鬱症的藥物治療，需要「精準化」而非「標準化」。
過去我們可能會說：「SSRI 是第一線治療，從 fluoxetine 開始，如果效果不好就加量或換藥。」
但現在我們知道：
→ 加量不一定有用（Zhang 等人的研究）→ 不同藥物適合不同情境（Wu 等人的研究）
所以，更好的做法是：根據孩子的主要問題、症狀嚴重度、副作用耐受度，選擇最適合的藥物和劑量，並搭配心理治療。
這需要醫師、家長、孩子三方密切配合，定期評估，適時調整。
💡 醫師小叮嚀：如果您的孩子正在服用抗憂鬱藥物，或您正在考慮是否用藥，建議：(1) 記錄孩子的主要症狀（功能下降？症狀嚴重？），(2) 記錄目前劑量和副作用，(3) 帶這些資料來門診，我們一起討論最適合的治療計畫。
參考資料
1. Zhang, Y., Gao, Y., Li, X., Zou, Y., Ye, Y., & Zou, Z. (2025). Antidepressant treatment of depression in children and adolescents: a systematic review and dose-response meta-analysis. European Child & Adolescent Psychiatry, 34, 1979-1990. https://doi.org/10.1007/s00787-025-02688-8
2. Wu, T., Song, F., Cao, W., Liu, C., & Jia, S. (2025). Comparative efficacy of antidepressant medication for adolescent depression: a network meta-analysis and systematic review. BMC Psychiatry, 25, 471. https://doi.org/10.1186/s12888-025-06941-x